Efeito de curto prazo do tiotrópio nos portadores de DPOC em tratamento com B2-agonista / Short-term effect of tiotropium in COPD patients being treated with a B2 agonist

OBJETIVO: Avaliar o impacto de curto prazo do uso de tiotrópio em pacientes com DPOC grave e muito grave com queixas de dispneia apesar do tratamento com outros broncodilatadores. MÉTODOS: Estudo prospectivo incluindo pacientes com DPOC grave ou muito grave, com queixa de dispneia de pequenos esforços ou ao repouso. A cada 15 dias, o tratamento broncodilatador foi modificado: salmeterol, tiotrópio e associação salmeterol+tiotrópio. Ao final de cada regime, foram realizados testes de função pulmonar e teste de caminhada de seis minutos (TC6). Também foram avaliados o grau de dispneia e a capacidade de realização de atividades de vida diária. Para a avaliação das atividades de vida diária, foi utilizada a escala London Chest Activity of Daily Living (LCADL) validado para uso no Brasil. RESULTADOS: Foram avaliados 52 pacientes. Desses, 30 completaram o estudo. A introdução de tiotrópio como monoterapia resultou em uma melhora significativa (p < 0,05) da dispneia basal (média do escore da escala do Medical Research Council de 3,0 para 2,5) e ao final do TC6 (média do escore da escala de Borg de 6,1 para 4,5), e as diferenças foram significativas (p < 0,05 para ambos). O uso da associação salmeterol+tiotrópio resultou em um aumento significativo médio de 81 mL no VEF1 e na melhora de 5,7 pontos no escore da escala LCADL. CONCLUSÕES: A introdução de tiotrópio no tratamento de pacientes com DPOC grave a muito grave em uso de β2-agonistas de longa duração causa melhora na função pulmonar e alivio sintomático perceptível pelos pacientes a curto prazo. Esses resultados, obtidos em regime de atendimento de vida real, dão suporte ao uso da associação salmeterol+tiotrópio em protocolos de assistência específicos a esses pacientes.

OBJECTIVE: To evaluate the short-term impact of tiotropium in patients with severe or very severe COPD who complain of dyspnea despite being currently treated with other bronchodilators. METHODS: A prospective study including patients with severe or very severe COPD and complaining of dyspnea at rest or on minimal exertion. Every 15 days, the bronchodilator treatment regimen was altered, from salmeterol to tiotropium to salmeterol+tiotropium. At the end of each regimen, pulmonary function tests and the six-minute walk test (6MWT) were performed. The degree of dyspnea and the ability to perform activities of daily living were also assessed. To evaluate patient ability to perform activities of daily living, we employed the London Chest Activity of Daily Living (LCADL), validated for use in Brazil. RESULTS: We evaluated 52 patients, 30 of whom completed the study. The use of tiotropium in isolation resulted in significant improvement in dyspnea at baseline (mean Medical Research Council scale score reduced from 3.0 to 2.5) and at the end of 6MWT (mean Borg scale score reduced from 6.1 to 4.5), and the differences were significant (p < 0.05 for both). The use of the salmeterol+tiotropium combination resulted in a significant (81 mL) increase in FEV1 and a 5.7 point improvement in the LCADL score. CONCLUSIONS: The introduction of tiotropium into the treatment of patients with severe or very severe COPD and using long-acting β2 agonists improves pulmonary function and provides symptomatic relief, as perceived by patients in the short term. These results, obtained under real life treatment conditions, support the use of the salmeterol+tiotropium combination in specific treatment protocols for these patients.

Pre and post-synaptic muscarinic receptors of the rat vas deferens: an update

Los receptores muscarínicos pre- y post sinápticos del vas deferens de la rata no son M1 ya que el antagonista muscarínico M1-selectivo pirenzepina (PZ) posee baja afinidad por ambos. Basándonos en este hecho las dos acciones de ACh, pre-0y post-sinápticas, en esta preparación parecen ser mediadas por receptores muscarínicos parecidos al subtipo M2. La siguiente serie de observaciones experimentales revelan que ambas respuestas son mediadas por receptores muscarínicos farmacológicamente distintos. El rango de orden de potencia desplegado por 3 antagonistas muscarínicos (Atropina, N-metil-escopolamina [NMS] y PZ) en cada uno de estos lugares son diferentes. Atropina y PZ son bloqueadores selectivos del receptor muscarínico presente en músculo liso. NMS es un antagonista selectivo del receptor pre-sináptico muscarínico que facilita la liberación de norepinefrina. Por último, PZ y NMS despliegan un antagonismo diferencial, siendo competitivos y no-competitivos pre- y post-sinápticamente, respectivamente. Los resultados sugieren que el receptor muscarínico post-sináptico presente en el músculo liso pertenece a los subtipos M2B (oM3). El receptor pre-sináptico pertenece a los subtipos M2A (o M2) o a una subclase de los receptores muscarínicos M2B (o M3)